Projets actifs

Syndromes du tissu conjonctif et génétique de l'aortopathie

Dr Benedikt Hallgrímsson et al.
Université de Calgary

Les personnes atteintes de maladies héréditaires de l’aorte thoracique (MAHT) courent un risque important d’anévrismes et de dissections aortiques. Ces affections peuvent s’inscrire dans le cadre d’un syndrome plus large affectant le tissu conjonctif dans tout le corps, causant des problèmes articulaires, des différences squelettiques et une faiblesse musculaire, ou se présenter sous forme de formes héréditaires isolées sans autres symptômes visibles. Même lorsque la cause génétique est connue, les médecins peinent encore à prédire la gravité de la maladie ou le moment où un événement dangereux pourrait survenir.

Cette recherche explore une idée novatrice : de subtiles différences dans la forme du visage pourraient refléter les mêmes processus biologiques sous-jacents qui affectent l’aorte. En étudiant des images faciales 3D parallèlement à des données génétiques, les chercheurs espèrent découvrir des schémas permettant de prédire la gravité de la maladie aortique et d’identifier les personnes les plus à risque.

Objectifs de recherche

Objectif 1 : Établir un lien entre les caractéristiques faciales et la gravité de la maladie aortique

  • Études humaines : À l’aide de scanners faciaux 3D et de données cliniques de personnes atteintes de MAHT syndromique et non syndromique, les chercheurs détermineront si des schémas faciaux spécifiques sont liés à une croissance aortique plus rapide ou à une aggravation de la maladie.
  • Études animales : Chez la souris et le poisson-zèbre présentant des modifications génétiques similaires à celles observées chez l’homme, l’équipe examinera si les variations de forme faciale correspondent à des différences de gravité de l’aortopathie.

Objectif 2 : Identifier les facteurs génétiques de la gravité de la maladie

  • Analyse génétique : L’équipe réalisera des études pangénomiques afin d’identifier les gènes liés à la fois à la forme faciale et aux caractéristiques de la maladie aortique.
  • Tests ciblés : L’équipe se concentrera ensuite sur les individus présentant les formes extrêmes, c’est-à-dire celles présentant des formes particulièrement légères ou sévères, afin d’identifier les gènes qui influencent le plus fortement l’évolution de la maladie.

Impact attendu

Les recommandations cliniques actuelles reposent principalement sur la mesure de la taille de l’aorte, qui ne permet pas toujours de prédire les personnes les plus à risque de dissection potentiellement mortelle. En combinant des informations faciales, génétiques et biologiques, ce projet vise à créer de nouveaux outils qui peuvent améliorer le diagnostic, aider à personnaliser les calendriers de surveillance et guider les décisions concernant les soins médicaux et chirurgicaux, sauvant potentiellement des vies grâce à une évaluation des risques plus précoce et plus précise.

Développement d'un système de diagnostic précoce des maladies héréditaires de l'aorte thoracique (MAHT) destiné aux services d'urgence et aux soins primaires partout au Canada

Source: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/aortic-dissection/symptoms-causes/syc-20369496

Dr Albert Mallia et al.
Réseau universitaire de santé, Toronto

Les personnes atteintes de maladies héréditaires de l’aorte thoracique (MAHT) — notamment le syndrome de Marfan, le syndrome de Loeys-Dietz, le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) et l’anévrisme et la dissection aortiques thoraciques familiaux — présentent un risque d’événements potentiellement mortels, comme des anévrismes ou des dissections aortiques. Malheureusement, de nombreuses personnes ne reçoivent un diagnostic qu’après une urgence médicale majeure.

 

Les patients atteints de MAHT consultent souvent les services d’urgence ou leur médecin de famille pour d’autres problèmes de santé cardiaques et non cardiaques, bien avant que l’affection aortique sous-jacente ne soit diagnostiquée. Les systèmes de diagnostic précoce (EDxS) actuels au Canada ne sont pas conçus pour détecter ces signes avant-coureurs, même si des systèmes similaires se sont avérés efficaces pour d’autres maladies.

 

Ce projet vise à aider les professionnels de la santé à identifier plus tôt les personnes susceptibles de présenter un MAHT non diagnostiqué, afin qu’elles puissent bénéficier des tests, du suivi et du traitement appropriés avant l’apparition de complications graves.

Objectifs de la recherche

Objectif 1 : Identifier les signes avant-coureurs du MAHT

Les chercheurs travailleront directement avec des Canadiens ayant déjà reçu un diagnostic de MAHT afin de recueillir des informations sur leurs premiers symptômes et les types de consultations médicales qu’ils ont effectuées avant le diagnostic. Cela permettra de dresser une liste des problèmes cardiaques (liés au cœur) et non cardiaques courants qui pourraient servir de « signaux d’alerte » pour les médecins.

Objectif 2 : Créer un système national de diagnostic précoce (MAHT-EDxS)

À partir de ces résultats, l’équipe concevra et testera un outil de diagnostic convivial pouvant être mis en œuvre dans les services d’urgence et les cliniques de soins primaires. Ce système aidera les professionnels de la santé à déterminer quand orienter les patients vers un bilan et un plan de prise en charge complets du MAHT.

Résultats et impacts attendus

Ce système permettra non seulement de sensibiliser les professionnels de la santé, mais aussi de donner aux patients et à leurs familles les moyens d’obtenir des réponses plus rapides et d’accéder à des soins appropriés.

À long terme, cette initiative vise à :

  • Accroître la détection précoce du MAHT au Canada ;
  • Améliorer la sécurité des patients en prévenant les événements aortiques catastrophiques ;
  • Sensibiliser le système de santé canadien au MAHT à l’échelle nationale.

Grâce à un dépistage et à une intervention précoces, ce projet espère sauver des vies et améliorer la qualité de vie des personnes et des familles touchées par ces maladies rares, mais graves.